Նորություններ

Clinical Difficulties-ի այս համարում Բենդու Կոննեն, Բ.Ս.-ն և գործընկերները ներկայացնում են 21-ամյա մի երիտասարդի դեպք, ով աջ ամորձիների առաջադեմ այտուցի 4-ամսյա պատմություն ունի:
21-ամյա երիտասարդը բողոքել է աջ ամորձի 4 ամիս առաջադիմական այտուցից.Ուլտրաձայնային հետազոտության արդյունքում աջ ամորձիում հայտնաբերվել է տարասեռ պինդ զանգված՝ չարորակ նորագոյացության կասկած։Հետագա հետազոտությունը ներառում էր համակարգչային տոմոգրաֆիա, որի արդյունքում հայտնաբերվեց 2 սմ ռետրոպերիտոնեալ ավշային հանգույց, կրծքավանդակի մետաստազների նշաններ չկար (նկ. 1):Շիճուկի ուռուցքային մարկերները ցույց են տվել ալֆա-ֆետոպրոտեինի (AFP) մի փոքր բարձր մակարդակ և լակտատդեհիդրոգենազի (LDH) և մարդու քորիոնիկ գոնադոտրոպինի (hCG) նորմալ մակարդակներ:
Հիվանդը ենթարկվել է աջակողմյան արմատական ​​աճուկային օրխիէկտոմիայի:Պաթոլոգիական գնահատմամբ հայտնաբերվել են 1% տերատոմաներ՝ պտղի ռաբդոմիոսարկոմայի և խոնդրոսարկոմայի լայնածավալ երկրորդային սոմատիկ չարորակ բաղադրիչներով:Լիմֆովսկուլյար ներխուժում չի հայտնաբերվել:Կրկնվող ուռուցքային մարկերները ցույց են տվել AFP, LDH և hCG նորմալ մակարդակներ:Հետագա CT սկանավորումները կարճ ընդմիջումներով հաստատեցին գերակշռող 2 սմ միջլյումինալ աորտայի ավշային հանգույց՝ առանց հեռավոր մետաստազների առկայության:Այս հիվանդը ենթարկվել է ռետրոպերիտոնեալ լիմֆադենէկտոմիայի, որը դրական է եղել 24 ավշային հանգույցներից 1-ում՝ նմանատիպ սոմատիկ չարորակ ուռուցքի էքստրանոդալ ընդլայնմամբ, որը բաղկացած է ռաբդոմիոսարկոմայից, խոնդրոսարկոմայից և չտարբերակված spindle բջջային սարկոմայից:Իմունոհիստոքիմիան ցույց է տվել, որ ուռուցքային բջիջները դրական են եղել միոգենինի և դեսմինի համար, իսկ բացասական՝ SALL4-ի համար (Նկար 2):
Ամորձիների սեռական բջիջների ուռուցքները (TGCTs) պատասխանատու են երիտասարդ չափահաս տղամարդկանց մոտ ամորձիների քաղցկեղի ամենաբարձր հաճախականության համար:TGCT-ը պինդ ուռուցք է՝ բազմաթիվ հիստոլոգիական ենթատիպերով, որոնք կարող են տեղեկատվություն տրամադրել կլինիկական կառավարման համար:1 TGCT-ը բաժանված է 2 կատեգորիայի՝ սեմինոմա և ոչ սեմինոմա։Ոչ սեմինոմաները ներառում են խորիոկարցինոմա, պտղի քաղցկեղ, դեղնուցի պարկի ուռուցք և տերատոմա:
Ամորձիների տերատոմաները բաժանվում են հետպուբերտատային և նախասեռաբատական ​​ձևերի։Մինչպուբերտատային տերատոմաները կենսաբանորեն անգործունակ են և կապված չեն սեռական բջիջների in situ նորագոյացությունների հետ (GCNIS), սակայն հետպուբերտատային տերատոմաները կապված են GCNIS-ի հետ և չարորակ են:2 Բացի այդ, հետպուբերտատային տերատոմաները հակված են մետաստազիզացնելու դեպի էքստրագոնադալ տեղամասեր, ինչպիսիք են ռետրոպերիտոնալ ավշային հանգույցները:Հազվադեպ, հետպուբերտատային ամորձիների տերատոմաները կարող են վերածվել սոմատիկ չարորակ նորագոյացությունների և սովորաբար բուժվում են վիրահատությամբ:
Այս զեկույցում ներկայացնում ենք ամորձիներում և ավշային հանգույցներում սոմատիկ չարորակ բաղադրիչ ունեցող տերատոմայի հազվադեպ դեպքերի մոլեկուլային բնութագրումը:Պատմականորեն, սոմատիկ չարորակ նորագոյացություններով TGCT-ը վատ է արձագանքել ճառագայթմանը և սովորական պլատինի վրա հիմնված քիմիաթերապիային, ուստի Ա պատասխանը ճիշտ չէ:3,4 Մետաստատիկ տերատոմաներում վերափոխված հիստոլոգիան ուղղված քիմիաթերապիայի փորձերը հակասական արդյունքներ են ունեցել, որոշ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել կայուն դրական արձագանք, իսկ մյուսները՝ ոչ մի արձագանք:5-7 Հատկանշական է, որ Alessia C. Donadio, MD և գործընկերները ցույց են տվել արձագանքներ քաղցկեղով հիվանդների մոտ մեկ հյուսվածքաբանական ենթատեսակով, մինչդեռ մենք հայտնաբերել ենք 3 ենթատեսակ՝ ռաբդոմիոսարկոմա, խոնդրոսարկոմա և չտարբերակված spindle բջջային սարկոմա:Լրացուցիչ ուսումնասիրություններ են անհրաժեշտ՝ գնահատելու պատասխանը քիմիաթերապիային՝ ուղղված TGCT-ին և սոմատիկ չարորակ հյուսվածաբանությանը, մետաստազների դեպքում, հատկապես բազմաթիվ հյուսվածաբանական ենթատեսակներով հիվանդների մոտ:Հետևաբար, B պատասխանը սխալ է:
Այս քաղցկեղի գենոմային և տրանսկրիպտոմային լանդշաֆտը ուսումնասիրելու և պոտենցիալ թերապևտիկ թիրախները բացահայտելու համար մենք կատարեցինք ամբողջ տրանսկրիպտոմային ուռուցքի նորմալ հաջորդականության (NGS) վերլուծություն աորտայի լուսային ավշային հանգույցների մետաստազներով հիվանդներից հավաքված նմուշների վրա՝ ՌՆԹ-ի հաջորդականացման հետ համատեղ:Տրանսկրիպտոմի վերլուծությունը ՌՆԹ-ի հաջորդականությամբ ցույց տվեց, որ ERBB3-ը գերարտահայտված միակ գենն էր:ERBB3 գենը, որը գտնվում է 12-րդ քրոմոսոմում, ծածկագրում է HER3-ը՝ թիրոզինկինազային ընկալիչ, որը սովորաբար արտահայտվում է էպիթելի բջիջների թաղանթում:ERBB3-ի սոմատիկ մուտացիաներ են արձանագրվել ստամոքս-աղիքային և միզասեռական կարցինոմայի որոշ տեսակների դեպքում:ութ
NGS-ի վրա հիմնված վերլուծությունը բաղկացած է թիրախային վահանակից (xT վահանակ 648) 648 գենից, որոնք սովորաբար կապված են պինդ և արյան քաղցկեղի հետ:XT 648 վահանակը չի հայտնաբերել պաթոգեն բակտերիալ տարբերակներ:Այնուամենայնիվ, KRAS missense տարբերակը (p.G12C) էկզոն 2-ում բացահայտվել է որպես միակ սոմատիկ մուտացիան, որն ունի 59.7% տարբերակային ալելի մասնաբաժին:KRAS գենը RAS օնկոգենների ընտանիքի երեք անդամներից մեկն է, որը պատասխանատու է բազմաթիվ բջջային գործընթացների միջնորդության համար, որոնք կապված են աճի և տարբերակման հետ GTPase ազդանշանի միջոցով:9
Չնայած KRAS G12C մուտացիաները առավել տարածված են ոչ փոքր բջջային թոքերի քաղցկեղի (NSCLC) և կոլոռեկտալ քաղցկեղի դեպքում, KRAS մուտացիաները նույնպես հաղորդվել են տարբեր կոդոնների TGCT-ներում:10,11 Այն փաստը, որ KRAS G12C-ն այս խմբում հայտնաբերված միակ մուտացիան է, ցույց է տալիս, որ այս մուտացիան կարող է լինել չարորակ փոխակերպման գործընթացի շարժիչ ուժը:Բացի այդ, այս մանրամասնությունը հնարավորություն է տալիս պլատինե-դիմացկուն TGCT-ների բուժման համար, ինչպիսիք են տերատոմաները:Վերջերս, sotorasib-ը (Lumacras) դարձավ առաջին KRAS G12C ինհիբիտորը, որը թիրախավորեց KRAS G12C մուտանտ ուռուցքները:2021 թվականին FDA-ն հաստատել է sotorasib-ը՝ թոքերի ոչ մանր բջջային քաղցկեղի բուժման համար:Չկան ապացույցներ, որոնք կաջակցեն սոմատիկ չարորակ բաղադրիչով TGCT-ի համար օժանդակ թարգմանական հյուսվածքաբանական նպատակային թերապիայի կիրառմանը:Լրացուցիչ ուսումնասիրություններ են անհրաժեշտ՝ թիրախային թերապիայի նկատմամբ թարգմանական հիստոլոգիայի արձագանքը գնահատելու համար:Հետևաբար, Գ պատասխանը սխալ է։Այնուամենայնիվ, եթե հիվանդները զգում են մարմնի բաղադրիչների նմանատիպ կրկնություններ, ապա սոտորասիբով փրկարար թերապիա կարող է առաջարկվել հետախուզական ներուժով:
Իմունոթերապիայի մարկերների առումով, միկրոարբանյակային կայուն (MSS) ուռուցքները ցույց են տվել մուտացիոն բեռնվածություն (TMB) 3,7 մ/ՄԲ (50-րդ տոկոս):Հաշվի առնելով, որ TGCT-ն բարձր TMB չունի, զարմանալի չէ, որ այս դեպքը գտնվում է 50-րդ ցենտիլում՝ համեմատած այլ ուռուցքների:12 Հաշվի առնելով ուռուցքների ցածր TMB և MSS կարգավիճակը, իմունային պատասխանի առաջացման հավանականությունը նվազում է.ուռուցքները կարող են չպատասխանել իմունային անցակետի արգելակող թերապիային:13,14 Հետևաբար, E պատասխանը սխալ է:
Շիճուկի ուռուցքային մարկերները (STM) կարևոր նշանակություն ունեն TGCT-ի ախտորոշման համար.նրանք տեղեկատվություն են տրամադրում փուլավորման և ռիսկերի շերտավորման համար:Կլինիկական ախտորոշման համար ներկայումս օգտագործվող ընդհանուր STM-ները ներառում են AFP, hCG և LDH:Ցավոք սրտի, այս երեք մարկերների արդյունավետությունը սահմանափակ է որոշ TGCT ենթատիպերի, այդ թվում՝ տերատոմայի և սեմինոմայի դեպքում:15 Վերջերս մի քանի միկրոՌՆԹ-ներ (miRNAs) համարվում են պոտենցիալ բիոմարկերներ որոշ TGCT ենթատիպերի համար:Ցույց է տրվել, որ MiR-371a-3p-ն ունի ընդլայնված կարողություն՝ հայտնաբերելու բազմաթիվ TGCT իզոֆորմներ՝ զգայունության և առանձնահատկությունների արժեքներով, որոնք տատանվում են 80%-ից մինչև 90% որոշ հրապարակումների մեջ:16 Չնայած այս արդյունքները խոստումնալից են, miR-371a-3p սովորաբար չի բարձրանում տերատոմայի բնորոշ դեպքերում:Բժիշկ Կլաուս-Պիտեր Դիկմանի և գործընկերների կողմից իրականացված բազմակենտրոն հետազոտությունը ցույց է տվել, որ 258 տղամարդկանց խմբի մեջ miP-371a-3p արտահայտվածությունն ամենացածրն է եղել մաքուր տերատոմա ունեցող հիվանդների մոտ:17 Թեև miR-371a-3p-ը վատ է գործում մաքուր տերատոմաների դեպքում, այս պայմաններում չարորակ փոխակերպման տարրերը ցույց են տալիս, որ հնարավոր է հետազոտություն:MiRNA անալիզները կատարվել են լիմֆադենէկտոմիայից առաջ և հետո հիվանդներից վերցված շիճուկի վրա:Վերլուծության մեջ ներառվել են miR-371a-3p թիրախը և miR-30b-5p հղումային գենը:MiP-371a-3p արտահայտությունը քանակականացվել է հակադարձ տրանսկրիպցիոն պոլիմերազային շղթայական ռեակցիայի միջոցով:Արդյունքները ցույց են տվել, որ miP-371a-3p-ը հայտնաբերվել է նվազագույն քանակությամբ նախավիրահատական ​​և հետվիրահատական ​​շիճուկի նմուշներում, ինչը ցույց է տալիս, որ այն որպես ուռուցքային մարկեր չի օգտագործվել այս հիվանդի մոտ:Նախավիրահատական ​​նմուշների միջին ցիկլի քանակը եղել է 36.56, իսկ miP-371a-3p չի հայտնաբերվել հետվիրահատական ​​նմուշներում:
Հիվանդը չի ստացել ադյուվանտային թերապիա։Հիվանդները ընտրել են ակտիվ հսկողություն՝ կրծքավանդակի, որովայնի և կոնքի պատկերով, ինչպես խորհուրդ էր տրվում և STM:Հետևաբար, ճիշտ պատասխանն է Դ. Հետադարձ պարիտոնային ավշային հանգույցների հեռացումից մեկ տարի անց հիվանդության ռեցիդիվների նշաններ չկային:
Բացահայտում. հեղինակը չունի նյութական ֆինանսական շահեր կամ այլ հարաբերություններ սույն հոդվածում նշված որևէ ապրանքի արտադրողի կամ որևէ ծառայություն մատուցողի հետ:
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Բեն ԴուՔոնել, BS1.2, Օսթին Ջ. Լեոնարդ, ԲԱ3, Ջոն Թ.